Андрей Мерзликин и предположить не мог, что станет актёром: он грезил Космосом и звёздами. Однако, жизнь повернулась таким образом, что в 90-е, когда он выбирал ВУЗ, эта отрасль претерпевала не лучшие изменения, и молодой человек принял решение отправиться в актёрский институт. Несмотря на то, что за неподобающее поведение его даже отчислили, Мерзликин смог закончить ВГИК с дипломом с отличием.
В студенческие годы он играл в театральной постановке «Отель Европа», и объездил огромное количество городов и стран: пьеса пользовалась большой популярностью. Именно благодаря этому спектаклю Мерзликин обрёл известность.
Вскоре он поступил на службу в театр Армена Джигарханяна, где ему достались роли в таких спектаклях, как «Женитьба Фигаро», «Ревизор» и «Три сестры».
В 2000-х актёр стал активно сниматься в кино – так, например, он появился в «Дальнобойщиках» и «Убойной силе».
Также он был приглашён в американский проект «Невеста по почте», и после, фактически, «проснулся знаменитым». Именно тогда в его жизни произошло ещё одно судьбоносное событие: съёмки в поистине эпохальной кинокартине «Бумер».
Андрея Мерзликина можно увидеть в таких фильмах как «Утомлённые солнцем-2», «Борис Годунов», «Семейный дом».