Утратив интерес к экономическим теориям и математическим задачам, Наталья Андреевна с головой погрузилась в КВН. В 2004 году, когда ей было 26 лет, она вошла в команду «Мегаполис». Несмотря на то, что остальные участники были значительно моложе Натальи, ее карьера на сцене развивалась очень стремительно.
В первом же сезоне, в котором Наталья Андреевна приняла участие, команда «Мегаполис» выиграла Премьер-лигу КВН. Но это было лишь начало. Через год Наташа взяла новую высоту. Коллектив одержал победу в Высшей лиге КВН. В период выступлений девушка задумывалась над собственными проектами. Один из них заключался в том, чтобы собрать на сцене самых ярких участниц КВН.
В 2006 году Наталья Еприкян начала готовиться к реализации проекта, и уже осенью ей удалось добиться успеха. В одном из столичных клубов на сцене начала выступать команда Made in Woman.
Через два года проект превратился в полноценное телешоу Comedy Woman, которое выходило на канале ТНТ. К коллективу постепенно присоединялись новые яркие участницы, но во главе всегда стояла серьезная и хрупкая девушка – Наталья Андреевна. На ней лежит написание сценариев, постановка номеров и многое другое. Наталья – внимательный, требовательный и справедливый руководитель, которого все любят и уважают.
Большую часть коллектива Comedy Woman составляют женщины, и есть в нем лишь несколько мужчин – это Александр Гудков, Дима Хрусталев и Олег Верещагин. Шоу стало настолько успешным и популярным, что Наталью наняли для написания сценариев к телесериалу «Универ» на ТНТ.
Работая по двум направлениям, Наташе удалось расширить свои творческие таланты. Ее начали приглашать на многие телешоу и в популярные проекты, такие как «Интуиция», «Вечерний Ургант» и «Кто хочет стать миллионером?».
В 2016 Еприкян стала участницей телепрограммы «Проводник» с Андреем Бедняковым. В рамках шоу Наталья показывала зрителям свой родной город Тбилиси, который всегда любила. В конце того же года состав телепроекта Comedy Woman был обновлен, но кардинально ничего не изменилось.
В 2017 году Наталья Андреевна с Катей Варнавой, Мариной Фуденкив и некоторыми другими участницами Comedy Woman запустили новое телешоу Love Is в формате скетчкома. Над подобными проектами Еприкян ранее не работала, поэтому доверилась генеральному продюсеру ТНТ Вячеславу Дусмухаметову.
В 2018 году был запланирован международный фестиваль Comedy Woman, который должен был состояться в Батуми. На него пригласили гостей из многих стран, но все было отменено по техническим причинам.
Личная жизнь Натальи Андреевны покрыта завесой тайны. Периодически на своей странице в Instagram Еприкян публикует фотографии с грузином Кахабером Цискаридзе – музыкантом в стиле этно-электро-хаус и лидером группы Kahaberi & Khanums. Сама Наташа называет его хорошим другом, а вопросы о близких отношениях не комментирует.